
شیمی درمانی
نقش گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال در ریزش موی ناشی از شیمیدرمانی
درمان بیماران مبتلا به سرطان با داروهای شیمیدرمانی مانند سیکلوفسفامید اغلب باعث ریزش مو به دلیل ورود زودرس و غیرطبیعی فولیکولهای مو به مرحله کاتاژن میشود. از آنجا که گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال (EGFR) به فولیکولهای موی در حال رشد سیگنال میدهد تا وارد مرحله کاتاژن شوند، ما فرض کردیم که سیگنالدهی EGFR ممکن است در ریزش موی ناشی از سیکلوفسفامید دخیل باشد. برای آزمایش این فرضیه، موشهای دارای جهش در EGFR با هدف پوست از طریق تلاقی موشهای دارای ژن Egfr جهشیافته و موشهای دارای پروتئین Cre با پروموتر کراتین 14 ایجاد شدند.
درمان موشهای کنترل با سیکلوفسفامید منجر به ریزش مو شد، در حالی که پوست موشهای جهشیافته Egfr به ریزش موی ناشی از سیکلوفسفامید مقاوم بود. پوست جهشیافته Egfr به طور طبیعی وارد مرحله کاتاژن شد، همانطور که از تراکم پاپیلای پوستی و کاهش تکثیر فولیکولها مشخص بود، اما مانند فولیکولهای نوع وحشی Egfr به مرحله تلوژن نرسید. فولیکولهای جهشیافته Egfr پس از سیکلوفسفامید با تکثیر کمتر، آپوپتوز کمتر و سلولهای مثبت p53 کمتری پاسخ دادند. درمان موشهای کنترل با مهارکنندههای EGFR مانند ارلوتینیب یا جفیتینیب نیز به طور مشابه از ریزش مو و پیشرفت کاتاژن ناشی از سیکلوفسفامید جلوگیری کرد. تحلیلهای ثانویه از کارآزماییهای بالینی که از روشهای هدفگیری EGFR و شیمیدرمانیهایی که باعث ریزش مو میشوند استفاده کردند، همچنین شواهدی برای نقش EGFR در ریزش موی ناشی از شیمیدرمانی نشان داد. نتایج ما به طور کلی نقش سیگنالدهی EGFR در ریزش موی ناشی از شیمیدرمانی را نشان داد، که میتواند به طراحی برنامههای درمانی جدید برای کاهش ریزش موی ناشی از شیمیدرمانی کمک کند.
داروهای شیمیدرمانی مورد استفاده برای درمان سرطان اغلب به دلیل مرگ سلولهای با تکثیر بالا منجر به عوارض جانبی میشوند. سیکلوفسفامید که یک عامل آلکیله کننده است، آپوپتوز را در سلولهای با تقسیم سریع القا میکند که معمولاً منجر به ریزش مو میشود. ریزش موی ناشی از شیمیدرمانی میتواند موجب ناراحتی زیاد در بیماران سرطانی شود؛ اکثر بیماران حداقل درجاتی از ناراحتی را گزارش میکنند. داروهای شیمیدرمانی مانند سیکلوفسفامید توانایی بالایی در ایجاد ریزش موی ناشی از شیمیدرمانی دارند. حساسیت فولیکولها به داروهای شیمیدرمانی به دلیل نرخ بالای تکثیر در کراتینوسیتهای ماتریکس در طول رشد مو در نظر گرفته میشود. فولیکولهای مو به طور منحصر به فردی در طول زندگی خود از مراحل مختلفی شامل رشد فعال و تکثیر مو (آناژن)، جمعشدن آپوپتوزی (کاتاژن) و استراحت (تلوژن) عبور میکنند. چرخه مو در موشها در اوایل زندگی به صورت امواج هماهنگ پیش میرود و با افزایش سن حیوان کمتر هماهنگ میشود. فولیکولهای پوست سر انسان نیز به همان شیوه در موشها چرخه میزنند، اما هر فولیکول به طور مستقل چرخه خود را طی میکند. در طول آناژن، کراتینوسیتهای ماتریکس به سرعت تقسیم میشوند تا ساقه موی در حال رشد را تولید کنند. کراتینوسیتهای ماتریکس آناژن از جمله سریعترین سلولهای تقسیمشونده در بدن هستند، به طوری که تا 60 درصد آنها در فاز S قرار دارند. با هدف قرار دادن سلولهای در حال تقسیم، آپوپتوز ناشی از شیمیدرمانی باعث جمعشدن زودرس و غیرطبیعی فولیکولهای مو در انسان و مدلهای حیوانی میشود، اگرچه این فرآیند در موشها سریعتر رخ میدهد. با وجود پیشرفت در شناسایی تغییرات بافتی ریزش موی ناشی از شیمیدرمانی، درک ما از مکانیسمهای آن محدودیتهایی در توسعه راهبردهای کاهش آن ایجاد کرده است. سیگنالدهی EGFR برای تکثیر فولیکول ضروری نیست، اگرچه در تمایز فولیکولی نقش دارد. علاوه بر این، موشهای فاقد EGFR دارای کاتاژن تأخیری و ناقص هستند. ما فرض کردیم که سیگنالدهی EGFR در کاتاژن و ریزش موی ناشی از سیکلوفسفامید دخیل است. هر دو موشهای دارای جهش در EGFR با هدفگیری پوستی و موشهای درمانشده با مهارکنندههای EGFR به ریزش موی ناشی از سیکلوفسفامید مقاوم بودند. برای تعیین اینکه آیا این دادهها در بالین نیز کاربرد دارند، تحلیل ثانویهای از کارآزماییهای بالینی با استفاده از عوامل هدفگیری EGFR همراه با داروهای شیمیدرمانی که باعث ریزش مو میشوند انجام شد و شواهدی از نقش EGFR در ریزش مو در بیماران سرطانی به دست آمد.
از لینک زیر میتوانید مطلب کامل به زبان اصلی با اطلاعات جامع این مقاله را مطالعه نمایید.